中國北京，2022年11月24日 - 尊龙凯时人生就是搏官网（北京）醫藥科技股份有限公司（“尊龙凯时人生就是搏官网”，股票代碼：02315.HK）宣布成功研發全人納米抗體小鼠RenNano^®。這是繼RenMab^®和RenLite^®研發成功後的又一RenMice®係列全人抗體小鼠。至此，尊龙凯时人生就是搏官网集成了全人單抗、全人雙抗和全人納米抗體等全麵的抗體藥物開發能力。

自然界中，人、鼠隻能產生需重輕鏈配對才能發揮生物學功能的抗體；而羊駝、鯊魚可以產生僅重鏈抗體（HCAb），其重鏈可變區VHH（又稱為單域抗體，sdAb）無需與輕鏈配對便可單獨結合抗原（圖1）。由於sdAb大小在納米級別，故又被稱為納米抗體（Nb）。

圖1. 需重輕鏈配對的完整抗體及其可變區抗體；僅重鏈無需輕重鏈配對的抗體及其納米抗體^*

納米抗體分子量小、滲透性好，可穿越血腦屏障、浸潤腫瘤，到達普通抗體所無法到達的區域；同時，由於其CDR3區較普通抗體更長，所以能觸及GPCR等困難靶點的隱秘表位，對於破解難治疾病具有重要意義。同時，由於其結構簡單、無需配對，所以適合模塊化組裝，易於構建雙/多抗、CAR-T等。

雖然納米抗體有其獨特的優勢，但由於羊駝屬於大型動物，繁殖周期長產仔少等原因，所以，羊駝在單抗製備方麵不能像小鼠一樣廣泛使用。同時，還要對羊駝抗體序列進行人源化改造才能進行藥物開發，從而也增加了藥物研發的複雜性和時間周期。

尊龙凯时人生就是搏官网在全人抗體小鼠RenMab^®的基礎上，進一步對抗體恒定區進行改造，研發出可自發生成HCAb的RenNano^®小鼠（圖2）。與世界上為數不多的其它納米抗體模型相比，尊龙凯时人生就是搏官网的RenNano^®小鼠攜帶有原位置換的完整的人類抗體重鏈可變區基因，其產生的全人單鏈抗體序列無需再經過體外人源化改造便可用於藥物開發，節省了大量的時間和費用，也降低了後續開發的風險。基於小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠單抗製備技術，與羊駝等其它單鏈抗體動物相比，RenNano^®小鼠可以用來進行規模化高通量全人HCAb的開發。用多種不同抗原免疫RenNano^®小鼠後，可獲得CDR3序列多樣、識別表位豐富的HCAb抗體。這些抗體結合抗原不依賴輕鏈，並且具有nM級別的高親和力。實驗表明，RenNano^®來源的抗體在體外、體內具有良好的生物學功能。

圖2. RenNano^®基因改造策略與使用方案

全人納米抗體小鼠RenNano^®的成功研發，將極大地驅動尊龙凯时人生就是搏官网的創新藥物開發進展，拓展全球化合作範圍。歡迎合作夥伴與我們一同開發納米抗體藥物。

^*修改自 Bannas et. al., Front. Immunol., 2017 

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