2023年11月1-5日，尊龙凯时人生就是搏官网團隊在SITC 2023會議上展示了9張新藥資產海報和7張基因編輯動物模型海報，並在展台223迎接來賓。本文將帶您回顧各產品亮點。

下載尊龙凯时人生就是搏官网海報

雙抗ADC藥物資產

基於尊龙凯时人生就是搏官网專有的全人共輕鏈抗體小鼠RenLite^®，公司開發了一係列可多物種交叉識別的全人雙特異性抗體，用於雙抗ADC（bsADC）的組裝。與單靶向ADC藥物相比，bsADC藥物旨在通過靶點協同作用促進載荷內吞，提高對異質性腫瘤的靶向載荷富集，對不同表達量組合的腫瘤實現更廣泛殺傷；此外還可更好的區分腫瘤細胞和健康細胞，降低脫靶毒性。

專有的新型linker/payload係統：BLD1102

在之前vcMMAE偶聯係統的基礎上，本次bsADC海報公布了基於公司自主研發的具有獨立自主知識產權的新型拓撲異構酶抑製劑載荷及可剪切連接子係統BLD1102的最新實驗數據。研究表明，BLD1102具有出色的親水性、良好的體內外穩定性、有效的瘤內載荷釋放、廣泛的腫瘤殺傷能力和強大的旁觀者效應。對於多款全人雙抗，偶聯BLD1102後表現出對多種實體瘤模型的強效殺傷，包括對Dxd、vcMMAE耐藥模型的有效抑製，顯示出基於BLD1102 係統的雙抗ADC作為更優異的新一代ADC產品，有望為多種實體瘤提供新的治療方案。

BsADC產品：DM001

海報1152：*DM001, a novel TROP2xEGFR bispecific ADC, demonstrates potent tumor growth inhibition in preclinical models and favorable safety profile in cynomolgus monkey

亮點：基於BLD1102 全新linker/payload係統的臨床前研究展示了DM001優異的體內外表征和腫瘤殺傷能力。通過靶向TROP2和EGFR兩個泛表達的腫瘤抗原，DM001在多種實體瘤PDX模型、尤其是胃癌和NSCLC模型中顯示出出色的抗腫瘤活性，且無論EGFR基因型是突變型還是野生型。初步的毒理研究顯示，DM001在非人靈長類中具有良好的耐受性。該項目正在進行臨床前研究，為IND申報做準備。

BsADC產品：DM002

海報1165：Preclinical evaluation of fully human bispecific antibody-drug candidates targeting HER3 and the juxtamembrane region of MUC1

亮點：當前，靶向HER3和MUC1的ADC藥物的臨床有效性有限。通過靶向HER3和MUC1-C的雙抗ADC藥物有望提高抗腫瘤活性，以及更好解決靶向遊離MUC1所導致藥物被中和而影響藥效的問題。DM002-vcMMAE在HER3低表達PDX模型中仍然具有良好的抑製腫瘤能力；DM002-BLD1102對DM002-vcMMAE/DM002-Dxd耐受或響應有限的PDX模型中表現出有效的腫瘤殺傷。另外，DM002-BLD1102在難治結直腸PDX模型中也表現出優異的抗腫瘤活性。

BsADC產品：DM005

海報1150：*DM005, an EGFR х MET bispecific antibody-drug conjugate with a novel DNAtopoisomerase I inhibitor payload, showed robust anti-tumor activity in preclinical models

亮點：DM005是靶向EGFR和MET的bsADC，偶聯全新BLD1102。在多種EGFR突變或野生型的肺癌和頭頸癌CDX、PDX模型中，DM005表現出強效的腫瘤抑製效果，有望為NSCLC和頭頸癌等實體瘤患者提供新的用藥方案。該項目正在進行臨床前研究，為IND申報做準備。

BsADC產品：BSA01

海報1164：BSA01, a bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and membrane-bound MUC1-C, exhibits anti-tumor efficacy in vivo

亮點：BSA01的MUC1端抗體靶向MUC1獨特表位，更有利於結合腫瘤細胞，避免被血液中遊離MUC1中和；EGFR端抗體具備更優秀的腫瘤選擇性，旨在降低EGFR靶向正常組織的毒性。BSA01在EGFR/MUC1雙陽性的CDX模型中，無論其表達水平如何，均有良好的響應。另外，在多種PDX（包括壺腹癌、非小細胞肺癌和胰腺癌）模型中，跟對照ADC相比，BSA01均展示出強效的抗腫瘤活性。該項目已進入CMC細胞株開發階段。

BsADC產品：BCG022

海報1153：BCG022: A HER3×MET bispecific antibody-drug conjugate (BsADC) targeting key mechanisms of bypass resistance in multiple tumor types

亮點：HER3的過表達導致EGFR和HER2靶向治療產生耐藥性；MET過表達也是EGFR-TKI治療的旁路耐藥機製之一。靶向這兩個靶點可能為EGFR和HER2等靶向治療耐藥的患者提供潛在治療選擇。BCG022-BLD1102在胃癌來源的PDX模型中表現出強於對照ADC的抗腫瘤活性。

BsADC產品：BCG033

海報1163：A novel bispecific antibody-drug conjugate targeting PTK7 and TROP2, BCG033, demonstrates preclinical efficacy against triple-negative breast cancer xenografts

亮點：PTK7作為新興的腫瘤抗原，與TROP2一樣在多種實體瘤中過表達。靶向PTK7/TROP2的 BCG033-vcMMAE候選分子在TNBC和NSCLC的PDX模型中顯示出更有效的抗腫瘤活性；在對照ADC不響應的結直腸癌PDX模型中，BCG033-BLD1102候選分子仍顯示出強大的腫瘤殺傷能力。BCG033有望成為PTK7/TROP2表達實體瘤的有效治療方案。BCG033-BLD1102正在進一步開發中。

全人類TCR抗體新藥資產

胞內靶點：KRAS G12V

海報1168：Identification of fully human TCR-mimic antibodies targeting the KRAS G12V/HLA complex generated in HLA-transgenic RenMabTMmice

亮點：我們篩選得到針對不同HLA亞型的KRAS G12V7-16全人抗體；KRAS G12V/HLA-A03抗體具有出色的特異性，與CD3納米抗體組裝成的雙特異性T細胞銜接器具有良好的體外殺傷活性。

胞內靶點：NY-ESO-1

海報356：Preclinical application of a fully human TCR-mimic antibody developed to target NY-ESO-1/HLA-A02

亮點：我們篩選得到高度特異的NY-ESO-1/HLA-A02全人抗體，組裝成TCRm-T細胞療法後具有良好的體內外抗腫瘤活性。

全人單抗藥物資產

靶點：TIGIT

海報479：Fc-competent fully human anti-TIGIT blocking monoclonal antibodies demonstrated potent anti-tumor efficacy in preclinical models

亮點：RenMab來源的TIGIT阻斷型全人IgG1抗體，具有獨特的結合表位、良好的理化性質和相較於陽性藥更好的體內藥效。

基於尊龙凯时人生就是搏官网展示了一係列創新型動物模型，用於新藥臨床前評估：

靶點人源化小鼠模型

貨號：110983

小鼠模型：B-hCD98HC

海報13：Development of a preclinical CD98HC mouse model for therapeutic studies

貨號：112241

小鼠模型：B-hGARP/hTGFB1

海報18：Generation and validation of humanized GARP/TGFB1 mice for testing novel anti-human GARP antibodies

貨號：111888

小鼠模型：B-hCD200/hCD200R

海報12：Humanized CD200/CD200R mice as a tool for evaluating novel therapeutics

貨號：112105

小鼠模型：B-hICOS

海報11：Humanized ICOS mice as a novel tool for predicting and monitoring T-cell-mediated immunotherapy response

貨號：111946、112004、112259

小鼠模型：B-hNKP46、B-hNKP46 mice(C)、B-hNKP46 mice(CB-17 SCID)

海報17：Humanized NKP46 mouse models for testing novel NK cell-based immunotherapies

貨號：110008、110039

小鼠模型：B-hCD3E、B-hCD3EDG

海報19：Preclinical CD3-based mouse models for evaluation of bi-specific T-cell engager antibodies

免疫缺陷小鼠模型

貨號：111856

小鼠模型：B-NDG B2m plus/hIL15 mice

海報16：A novel B2m-deficient immunodeficient model expressing human IL-15 for preclinical evaluation of T cell and NK cell-based therapies

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新藥資產：BD-Licensing@biocytogen.com

動物模型：info@bbctg.com.cn

關於尊龙凯时人生就是搏官网

尊龙凯时人生就是搏官网（股票代碼：02315.HK）是一家創新技術驅動新藥研發的國際性生物技術公司，致力於成為全球新藥發源地，以專注技術創新、持續新藥產出、守護人類健康為使命。基於尊龙凯时人生就是搏官网自主研發並擁有完全獨立知識產權的全人抗體RenMice^®平台（RenMab^®、RenLite^®和RenNano^®小鼠），將單抗、雙抗和納米抗體開發技術平台、動物體內藥效篩選平台、強大的臨床開發能力有機整合在一起，形成了獨具特色、涵蓋藥物研發全流程的新藥研發能力。尊龙凯时人生就是搏官网正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規模化藥物開發（“千鼠萬抗^TM”計劃），截至2023年6月30日，尊龙凯时人生就是搏官网已簽署了50項藥物合作開發/授權/轉讓協議並與包括多家MNC在內的企業達成了42個靶點項目RenMice^®平台授權開發合作。 同時尊龙凯时人生就是搏官网建立了由10項在研藥物組成的核心管線，並且我們已就其中多項臨床資產與外部合作方建立了項目合作關係。未來，尊龙凯时人生就是搏官网將繼續攜手全球合作夥伴，持續產出眾多抗體藥物，更好地惠及患者。尊龙凯时人生就是搏官网總部位於北京，在中國（江蘇海門、上海）、美國（波士頓、舊金山）及德國海德堡等地設有分支機構。欲了解更多信息，請訪問官網/。