趨化因子受體8 (Chemokine receptor 8, CCR8)是七次跨膜G蛋白偶聯受體,屬於趨化因子受體C-C亞家族。該蛋白主要在單核細胞、Th2細胞和Treg細胞上有表達,在腫瘤和自身免疫性疾病中發揮作用。人CCL1是人CCR8的主要配體,可以同時結合到受體的胞外環2 (ECL2)和N端結構域。與腫瘤外周或其他組織分布的Treg相比,CCR8在腫瘤浸潤Treg細胞上特異性高表達,是腫瘤部位的Treg細胞的非常好的生物標誌物,開發抗CCR8的抗體可以定向清除腫瘤微環境中的Treg細胞,解除腫瘤微環境的免疫抑製性,因此CCR8是一個很有前景的腫瘤免疫治療靶點。
尊龙凯时人生就是搏官网與日本LiberoThera自2021年2月1日開始展開針對CCR8靶點開發全人治療性抗體的合作項目。雙方基於尊龙凯时人生就是搏官网先進的全人源轉基因小鼠RenMab® 的抗體發現平台,結合CCR8靶點敲除策略以及LiberoThera傑出的抗原製備技術展開了緊密的合作。 LiberoThera具有獨特的GPCR抗原製備平台,負責抗原製備並參與抗體體外篩選,尊龙凯时人生就是搏官网利用其靶點敲除RenMab®小鼠平台開展GPCR抗體發現,主導體外篩選並通過自主研發的CCR8人源化小鼠為該靶點抗體藥物的開發提供有效的臨床前藥效評價。目前,通過雙方合作開發,已經篩選到體外和體內抗腫瘤活性都優秀的多個全人治療性抗體克隆,具有成為同類最佳產品的潛質。這些克隆具有高親和力結合人CCR8並可跨物種交叉識別,生產工藝簡易等優良特性。機製上,這些克隆可通過增強的ADCC效應來耗竭腫瘤微環境中的Treg,也可通過抑製其配體CCL1介導的CCR8信號通路來抑製腫瘤微環境中的Treg活性,進而達到增強抗腫瘤免疫反應的目的。
現由尊龙凯时人生就是搏官网負責主導合作產生的抗體的對外合作事宜,如有進一步的興趣歡迎交流洽談。
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