YH012是一款HER2 x TROP2全人雙特異性抗體偶聯藥物（雙抗ADC）。通過特異性識別腫瘤細胞、引發藥物內吞來殺傷腫瘤。雙抗骨架由共同輕鏈全人抗體鼠RenLite產生，是一種單抗結構的雙抗，易於純化和藥物偶聯。偶聯藥物為vcMMAE，DAR值為4。具有成為同類首創（first-in-class）產品的潛力。目前處於CMC階段。
臨床前實驗表明：
1.YH012識別HER2，TROP2共表達的腫瘤細胞，降低了對正常組織細胞攻擊的可能性，從而降低了副作用，提升了安全性。同時兩個靶點有協同效應。
圖 1. 體外實驗顯示，YH012具有很好的選擇性和藥物遞送殺傷能力
2.YH012具有很好的小鼠體內藥效
圖 2. 體內實驗顯示，YH012對細胞係來源的非小細胞肺癌和卵巢癌具有很好的抑製腫瘤生長的作用
3.HER2 x TROP2 BsAb與母本單抗相比有更強的內吞活性。
4.YH012結構簡單，穩定性好，極大的提高了CMC的效率。RenLite小鼠防止輕鏈錯配；重鏈使用knob-into-hole（KIH）技術組裝。
圖3. YH012具有很好的穩定性
靶點簡介
HER2是一個發現較早的致癌基因，屬於人表皮生長因子受體家族，其本身沒有配體結合域，但可緊密結合其因此，HER2過表達與他具有配體的家族成員包括EGFR，HER3（ErbB3）和HER4（ErbB4）形成異源二聚體，二聚體導致細胞質結構域中的酪氨酸激酶殘基磷酸化，從而激活磷脂酰肌醇三磷酸激酶 (PI3K) 和絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 等信號通路，導致細胞周期進展、細胞分化和增殖等。
許多上皮細胞癌症的惡性化程度關係密切，近年來其抗體藥物以高特異性、有效性和安全性等優勢, 在腫瘤、自身免疫病等重大疾病的治療中取得突破, 已成為全球醫藥產業中發展速度最快、潛力最大的領域之一。
Trop2 (Trophoblast Cell-Surface Antigen 2 )是一種糖蛋白，最初被描述為滋養細胞的表麵標誌物，但隨後科學家發現 Trop2 在許多實體瘤中表達增高，在正常組織中表達降低。具體來說，宮頸癌、三陰乳腺癌和尿路上皮癌中的 Trop2中高表達率分別高達89%、88%和83%，在肺鱗癌、子宮內膜癌、前列腺癌、結直腸癌等常見癌症中也有很高的中高表達率。這使得 Trop2 靶向治療有望成為一個泛癌種的療法，針對 Trop2 所開發的抗體藥物目前已有上市，其治療潛力越來越得到廣泛的認可。
此外，vcMMAE已被證明用於ADC分子安全有效。
相關新聞
尊龙凯时人生就是搏官网與Radiance Biopharma達成雙抗ADC協議
會議海報下載
AACR2022：
京公網安備： 11011502005564號