YH003是一款重組人源化激動型CD40 IgG2單克隆抗體。
臨床進展：
目前，YH003的國際多中心II期臨床研究正在進行，旨在評估YH003聯合PD-1單抗（特瑞普利單抗）二線治療不可切除/轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者，以及YH003聯合PD-1單抗和化療一線治療不可切除/轉移性PDAC患者的療效和安全性。該試驗於2021年12月在澳大利亞完成首例患者的給藥。截至2022年12月31日，一線治療組別共有47名受試者入組，二線治療組別共有45名受試者入組，
試驗編號：YH003004
NCT編號：NCT05031494
實體瘤澳大利亞I期臨床試驗在澳大利亞進行，以評估YH003與特瑞普利單抗聯合治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性及藥代動力學表現，該實驗分為劑量遞增以及擴展兩個階段，已於2022年8月22日完成。
I期臨床試驗的數據顯示YH003具有良好的安全性和療效，並確定II期臨床推薦劑量為0.3 mg/kg。在26例（第一階段20例，第二階段6例）入組的患者中，共有21例（第一階段16名，第二階段5名）可評估的患者，其中6名出現疾病穩定（Stable disease，SD），3名出現部分緩釋（Partial Response，PR），其中一名經過兩年的治療後達到了完全緩釋（Complete Response，CR）。分別有13例以及1例的受試人員在第一階段及第二階段發生3級及以上的治療期間出現的不良事件（Treatment Emergent Adverse Event，TEAE），分別有10例及1例的受試人員分別在兩個階段出現嚴重TEAE，無與治療相關的嚴重TEAE。
試驗編號：YH003002
NCT編號：NCT04481009
YH003 (CD40單抗) + YH001 (CTLA-4單抗) + PD-1單抗（帕博利珠單抗）三藥聯合治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動力學的多中心、開放標簽、國際多中心I期劑量遞增研究。正在澳大利亞和中國等地開展。截至2022年12月31日，共有12例受試者入組，
試驗編號：YH003005
NCT編號：NCT05176509
YH003 (CD40單抗) + PD-1單抗（帕博利珠單抗）+ 標準化療：白蛋白紫杉醇聯合一線治療黏膜型黑色素瘤的中國II期臨床試驗。截至2022年12月31日，該研究中的9名可評估受試者初步顯示出良好的臨床療效，沒有安全性信號且安全性和耐受性良好。
試驗編號：YH003006
NCT編號：NCT05420324
CD40靶點簡介
CD40是腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）的成員，在APC（例如樹突狀細胞、B細胞、單核細胞）、非免疫細胞和腫瘤細胞上表達。APC通過與活化的Th（T helper cell）細胞上的配體CD154結合而被激活，對免疫反應的啟動和放大至關重要。CD40的活化促進抗腫瘤T細胞反應，也可激活消減腫瘤的巨噬細胞，並間接激活NK細胞。與內皮細胞上的CD40L結合可刺激細胞因子和趨化因子的產生，可促進免疫細胞（如T細胞）對腫瘤的浸潤。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法中除PD-1外最關鍵的調節點之一。但該靶點難以避免的毒性讓整個領域在過去的二十年中無法有效破解而畏難不前。
基於尊龙凯时人生就是搏官网的人源化小鼠模型資源和獨特的體內藥物篩選策略，在臨床前抗體篩選階段充分利用尊龙凯时人生就是搏官网自主研發的CD40人源化同源腫瘤移植模型，快速在小鼠體內篩選到完全抑製腫瘤生長，同時又沒有肝毒性等副作用的單克隆抗體YH003。
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