YH004是一款安全性良好的重組人源化激動型4-1BB IgG1單克隆抗體。有效激活CD8+T細胞的同時，對於高表達4-1BB的Treg細胞具有良好的ADCC清除作用。

臨床進展：

YH004正在澳大利亞開展一項在晚期實體瘤和複發/難治型非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者中進行的I期單藥劑量爬坡研究 ，是Y H004 的首次人體 實驗 ，於2021年12月完成首例患者給藥。截至2022年12月31日， 8名受試者入選並接受0.01 mg/kg（n=1）、 0.03 mg/kg（n=1）、 0.1 mg/kg（n=3）及0.3 mg/kg（n=3）的劑量。 2名受試者的病情穩定療效評估最佳。所有與YH004相關的不良事件均為輕度或中度（1級或2級）。

試驗編號：YH004002

NCT編號：NCT05040932

4-1BB靶點簡介

4-1BB是腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）的成員之一，表達於腫瘤微環境中的活化T細胞。抗體介導的4-1BB刺激可以通過共刺激信號增強CD8+ T細胞效應因子釋放，促進細胞增殖同時抑製細胞凋亡，最終提高抗腫瘤免疫反應。

BMS的4-1BB抗體藥物urelumab（BMS-663513）是第一個進入臨床試驗的靶向4-1BB治療藥物。但目前還沒有已上市的4-1BB藥物。

會議海報下載

AACR2020：Optimization of novel anti-4-1BB antibodies on Biocytogen’s in vivodrug screening platform

AACR2019：Novel in vivo durg screening platform accelerated 4-1BB agonistic antibody development