多發性硬化症(MS)是一種中樞神經係統慢性炎症性疾病,可導致腦炎和脫髓鞘發生。MS被認為是一種自身免疫性疾病,由自身反應性T細胞引起,症狀包括肌肉僵硬和麻痹、視覺障礙和失明、感覺喪失和共濟失調,具有反複複發的特征。目前有多種不同的MS動物模型,其中實驗性自身免疫腦脊髓炎(EAE)模型由於具有和MS相似的炎症和脫髓鞘的病理特征,被廣泛應用於多發性硬化症的研究。
在小鼠、大鼠等齧齒類動物中,可使用脊髓勻漿、純化的髓鞘、髓鞘蛋白(如髓磷脂堿性蛋白MBP、蛋白脂蛋白PLP和髓鞘少突膠質細胞糖蛋白MOG)或這些蛋白的肽免疫誘導產生EAE模型。這可能是由於髓磷脂特異性T細胞在外周被激活,穿過血腦屏障進入中樞神經係統並被重新激活,引發一係列炎症反應,導致脫髓鞘和軸突細胞凋亡,最終導致神經損傷和失去功能。使用標準化評分係統評估臨床症狀,可衡量疾病的誘導發生程度,在病理組織染色切片中可見局部脫髓鞘和炎性白細胞浸潤。
尊龙凯时人生就是搏官网在野生C57BL/6小鼠和自主開發的B-hIL17A人源化小鼠上建立了MOG誘導的EAE疾病模型,可用於MS相關藥物的藥效評價。
在C57BL/6小鼠中誘導EAE疾病模型及小分子藥效研究
模型構建示意圖
臨床評分
在10周齡C57BL/6雌性小鼠(n=6)中使用MOG35-55乳劑免疫,在免疫當天和第二天分別給與PTX,在免疫後12天口服給藥不同劑量的小分子藥芬戈莫德(圖A),記錄各組動物體重變化百分比(圖B),並對各組動物臨床表現進行評分(圖C)。結果顯示,與對照組(G1)相比,MOG35-55免疫的小鼠(G2-G4)表現出尾巴無力、跛行、後肢癱瘓和其他症狀,臨床評分顯著增加,這說明在野生型C57BL/6小鼠成功誘導了EAE疾病模型。服用小分子藥芬戈莫德後,觀察到臨床症狀以劑量依賴性方式減緩。數據顯示為平均值±SEM。MOG35-55:髓鞘少突膠質細胞糖蛋白多肽35和55。PTX:百日咳毒素。Fingolimod:芬戈莫德。
病理分析
EAE模型小鼠的中樞神經係統(CNS)的局部炎症反應。在MOG35-55和PTX免疫後第28天取脊髓,對組織切片進行蘇木精和伊紅染色(圖D),並對脊髓中浸潤的炎性細胞進行評分(圖E)。與對照組(G1)相比,MOG35-55免疫小鼠(G2-G4)的炎症細胞浸潤顯著增加,這進一步證明在野生型C57BL/6小鼠中成功誘導EAE。服用芬戈莫德後,炎症細胞浸潤明顯受到抑製。數值以平均值±SEM表示。
產品名稱 |
產品編號 |
B-hIL17A mice |
110053 |
B-hTNFA mice |
110002 |
參考文獻:
1. Gaffen, S.L., Jain, R., Garg, A.V. & Cua, D.J. The IL-23-IL-17 immune axis: from mechanisms to therapeutic testing. Nat Rev Immunol 14, 585-600 (2014).
2. Iwakura, Y. & Ishigame, H. The IL-23/IL-17 axis in inflammation. J Clin Invest 116, 1218-1222 (2006).
3. Kuwabara, T., Ishikawa, F., Kondo, M. & Kakiuchi, T. The Role of IL-17 and Related Cytokines in Inflammatory Autoimmune Diseases. Mediators Inflamm 2017, 3908061 (2017).