炎症性腸炎( Inflammatory Bowel Disease, IBD)是結腸或胃腸道的非特異性慢性炎症性疾病，包括潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩病（Crohn’s disease，CD），有相似的臨床症狀包括反複發作的腹瀉、腹痛、腸出血/便血、發熱，體重減輕。IBD的致病機理尚不明確，研究表明易感基因、免疫係統、外界環境和腸道微生物等多種因素均與疾病發生相關。目前有多種臨床前小鼠模型用於研究IBD，基於不同誘導方法得到的疾病模型具有特定的用途。葡聚糖硫酸鈉（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS）誘導的小鼠腸炎模型是使用最廣泛的化學誘導小鼠IBD模型。通過將DSS溶於飲用水中誘發急性潰瘍性腸炎或者慢性結腸炎，破壞小鼠腸上皮細胞，非特異性免疫細胞釋放細胞因子，最終導致黏膜屏障的完整性遭到破壞，動物表現出明顯的體重減輕、稀便、便血以及粒細胞浸潤現象，在臨床症狀和病理特征上與人類的潰瘍性結腸炎極其相似。
尊龙凯时人生就是搏官网在C57BL/6小鼠上建立了穩定的DSS誘導IBD疾病模型，可用於炎症性腸炎的臨床前研究和藥效評價。
模型製備示意圖
臨床評分
C57BL/6小鼠連續7天飲用含DSS的飲用水，全程記錄體重變化，並進行臨床評分。（A-C）各組動物體重變化趨勢。（D）各組動物臨床評分。實驗數據顯示，造模組（G2-DSS）相對於未造模組（G1-Vehicle），動物體重有所下降，且臨床評分明顯升高；給藥組（G3-DSS-CSA low dose和G4-DSS-CSA high dose）的動物體重變化不明顯，臨床評分略有升高。這表明DSS誘發C57BL/6小鼠炎性腸病疾病模型造模成功，CsA對小鼠炎性腸病疾病模型的臨床症狀有緩解，並且呈現劑量依賴效應。
大體取材與結腸評價
DSS誘發C57BL/6小鼠炎性腸病疾病模型7天後，取結腸進行稱重和測量長度。（A）結腸長度比較。（B）各組動物結腸重量與體重比值。（C）各組動物結腸重量與結腸長度比值。實驗數據顯示，造模組（G2-DSS）相對於未造模組（G1-Vehicle），結腸重量和長度明顯異常；給藥組（G3-DSS-CSA low dose和G4-DSS-CSA high dose）的結腸重量和長度相對較好。這表明CsA對DSS誘發小鼠炎性腸病疾病模型的結腸症狀有所緩解。
病理分析
取DSS誘發C57BL/6小鼠炎性腸病疾病模型的結腸，將組織切片進行病理檢測。（A）各組動物結腸H&E染色圖示。（B）各組動物結腸病理評分。實驗數據顯示，造模組（G2-DSS）相對於未造模組（G1-Vehicle），腸上皮細胞受到破壞，腸道黏膜層完整性遭到破壞，炎性細胞大量浸潤；而給藥組（G3-DSS-CSA low dose和G4-DSS-CSA high dose）的結腸症狀明顯緩解，且表現出劑量效應。
綜合臨床評分、大體取材和結腸評價、病理分析結果，表明DSS誘發C57BL/6小鼠炎性腸病疾病模型造模成功，環孢菌素A（CsA）能夠顯著緩解DSS誘發炎性腸病結腸病損，且表現出劑量效應。
參考文獻：
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Establishment of Inflammatory Bowel Disease Mouse Model
Experimental Animals：C57BL/6N, 7-10 weeks old, female
Detection Indicator：Body Weight, Colon Weight, Colon length
Modeling reagent：TNBS (trinitrobenzene sulfonate)
Efficacy Validation on IBD(wild-type C57BL/6) Mouse Model for CD4-GK1.5-mlgG2a
Effects of CD4-GK1.5-mlgG2a on TNBS-induced acute intestinal inflammation. Animals presensitizated with TNBS solution to the shaved skin area on day 0, and then received TNBS intrarectal administration on day 7. Body weight were recoded every day. CD4-GK1.5-mIgG2a (3, 10 mg/kg, i.p.) were injected on day 6. Mice were sacrificed on day 10 and colon weight (A) and length (B) were record, colon weight，body ratio were calculated (D-F).
Establishment of IBD Mouse Model
Percentage of initial body weight, clinical score and stool consistency of IBD mouse model were recoded every day.
Gross Sampling and Histologic Assessment of colon of IBD model
Representative pictures of gross anatomy and ratio of colonic weight and length of IBD mice. Values are expressed as mean ± SEM. **p<0.01.
Representative pictures of intestinal pathological tissue section of CD4+CD45RBhigh T cell -induced IBD model.
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